睿昂基因助力血液研究登上国际会议舞台

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　　第29届欧洲血液学协会（EHA）年会于2024年6月13日至16日在西班牙马德里举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，每年都有来自世界各地的专家学者与会，一起分享并探讨血液学领域的前沿研究与最新进展。在今年EHA会议上，来自中国的研究再次闪耀，取得了令人瞩目的成果。本次会议中，睿昂基因共助力两项研究成果入选，在国际舞台上展现了我公司在血液学领域的深入探索和丰富实践。

　　睿昂基因EHA 2024 成果一览

　　01

　　摘要号：P1716

　　第一作者：王黎

　　通讯作者：赵维莅（上海交通大学医学院附属瑞金医院）

　　研究目的：探究靶向NGS测序检测弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者治疗前/后血浆游离DNA（cfDNA）的动态变化在预测患者中期疗效和预后中的价值。

　　主要研究结果：（1）治疗前循环肿瘤DNA（ctDNA）水平：治疗前ctDNA定量的中位数为每毫升血浆中241单倍体基因组当量（hGE/mL），其中，IPI评分为0-1分、2-3分和4-5分患者的ctDNA定量中位数水平分别为42、320和1040 hGE/mL（图1）。（2）影像学检查与ctDNA监测的联系：在中期PET-CT评估中，67例获得完全缓解（CR）的患者中有6例在第二个R-CHOP治疗周期的第一天（C2D1）出现ctDNA阳性（9%），其明显低于部分缓解（PR）患者（8/34，24%）和疾病稳定/进展（SD/PD）患者（4/4，100%）（图2）。（3）ctDNA监测的疗效评估价值：在所有C2D1出现ctDNA阳性的患者中，CR、PR和SD/PD患者的ctDNA中位水平分别为15.8 hGE/mL、17.1 hGE/mL和26.6 hGE/mL（图3）。CR患者的ctDNA水平下降了4.4-log，PR患者下降了4.3-log，SD/PD患者下降了2.0-log（图4）。

　　研究结论：肿瘤组织同源（Tumor-informed）的ctDNA检测可有效预测DLBCL患者的中期疗效评估。动态ctDNA定量监测可为DLBCL患者早期的治疗选择提供有价值的信息。

　　02

　　摘要号：P391

　　第一作者：张瑞东

　　通讯作者：张瑞东（首都医科大学附属北京儿童医院）

　　研究目的：以贝林妥欧单抗为代表的双特异性抗体在治疗复发难治性儿童B-ALL方面取得了显著疗效，但并非所有B-ALL患者都能从贝林妥欧单抗中获益。本研究对贝林妥欧单抗治疗前、治疗14天和治疗28天的3例儿童B-ALL患者（患者1和2治疗前MRD≥1%，患者1在治疗后MRD≥1%，患者2在治疗28天后MRD转阴；患者2治疗前MRD<1%，但携带MLL-AF4融合，治疗28天后MRD监测为阴性）体内的免疫细胞和B/T细胞受体（BCR/TCR）库进行了系统深入的单细胞解析，旨在揭示贝林妥欧单抗的作用机制。

　　主要研究结果：（1）治疗期间不同细胞亚群的动态变化：贝林妥欧单抗治疗前，患者1和患者2中的T细胞亚群主要由效应CD8+ T细胞和幼稚T细胞组成，而患者3中的T细胞亚群主要由幼稚T细胞构成；耗竭T细胞只存在于患者2中。治疗14天后，患者1（2.88%）和患者3（6.52%）体内出现耗竭的T细胞，在治疗的第28天后分别达到6.62%和15.39%。同时，患者2中耗竭T细胞的比例从治疗前的1.49%增加到第14天的66.1%，在第28天下降到1.79%（图1A）。（2）BCR/TCR克隆型的动态变化：患者2中的耗竭T细胞和患者1中的效应CD8+ T细胞在TCR序列中呈现出2-3个主要克隆型，我们发现一些耗竭T细胞和效应CD8+ T细胞具有相同的TCR克隆型，这表明贝林妥欧单抗可能通过激活效应CD8+ T细胞来发挥抗肿瘤作用。（3）发现同时表达BCR和TCR的新型T淋巴细胞亚群（图1B）。（4）发现大量髓系细胞同时表达肿瘤克隆型BCR序列：推测是髓系细胞的吞噬作用，初步表明髓系细胞可能也参与了贝林妥欧单抗在B-ALL中的抗癌作用。

　　研究结论：本研究揭示了贝林妥欧单抗一方面可能诱导CD8+效应T细胞对抗肿瘤细胞，然后其中一些细胞会转化为耗竭T细胞。另一方面，免疫微环境中的髓系细胞可能通过吞噬作用消灭肿瘤细胞（图1C）。本研究发现的贝林妥欧单抗在B-ALL的作用机制正在更大的样本量中进行验证。

　　上海睿昂基因始终坚持“让更多人免收肿瘤伤害”的经营使命，凭借前沿的技术手段和检测平台，助力了卓越科研成果在EHA 2024大会上的展示，共同推动了血液学科的发展和进步。未来，睿昂基因会不断地探索新的研究方向，助力于临床上的精准诊断，为全球血液学的发展贡献更多中国智慧与力量。

来源：睿昂基因官微

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