肿瘤治疗领域的免疫系统潜力新星——TNFR2

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　　TNFR2（肿瘤坏死因子受体-2，Tumor necrosis factor receptor 2，TNFR2）是肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily, TNFRSF)的成员之一，TNFR2通过与其配体肿瘤坏死因子（TNF）结合来调节免疫细胞的活化和功能。当TNF与TNFR2结合会激活下游信号通路，从而促进细胞存活、增殖和分化，并参与炎症、免疫调节等生理和病理过程。研究发现，TNFR2已成为肿瘤免疫逃逸、肿瘤生长以及检查点阻断抵抗性的潜在诱因。TNFR2在多类肿瘤中选择性表达为表面癌基因，具有促进肿瘤细胞增殖的功能。

　　TNFR2在肿瘤中的作用机制

　　图1 TNFR2在肿瘤中的作用机制

　　在肿瘤微环境中，TNFR2表达在抑制性免疫细胞中，包括调节性T细胞(Treg)和髓源抑制性细胞(MDSC)。TNF-TNFR2 的相互作用会促进 Treg 细胞的活化和增殖。而 Treg 细胞数量和功能的增加，反过来会有效抑制肿瘤反应性 T 效应细胞（Teff）的功能并辅助肿瘤的免疫逃避。在急性髓细胞白血病、肺癌和卵巢癌等多种肿瘤中，异常升高的TNFR2+Treg亚群能够参与形成免疫抑制性的肿瘤微环境，削弱机体的抗肿瘤免疫反应，协助肿瘤的免疫逃逸。

　　TNF还能促进 sTNFR2（可溶形式）的释放，进一步抑制 Teff 的抗肿瘤活性。此外，TNF 通过与肿瘤细胞表达的 TNFR2 相互作用促进肿瘤存活、生长和转移。因此，TNF-TNFR2 相互作用促进了肿瘤的免疫逃避和进展。

　　利用单克隆抗体阻断 TNF-TNFR2 相互作用能够抑制 Treg 细胞的活化，导致其数量和功能的降低，利于更强的抗肿瘤免疫应答。因此，TNFR2 拮抗剂是一种极具潜力的癌症治疗方法。

　　舒泰神（300204）全资子公司Staidson BioPharma Inc.（舒泰神（加州）生物科技有限公司）自主研发的SBT-1901 注射液是靶向人TNFR2（hTNFR2）的人源化单克隆抗体。临床前研究表明，SBT-1901 注射液作为单药或与抗 PD-1 抗体联合治疗均显示出了显著的抗肿瘤活性。据公开信息显示，目前全球针对该靶点尚无产品获批上市，其中进展最快的处于临床 II 期研究阶段。

　　日前，舒泰神全资子公司Staidson BioPharma Inc.（舒泰神（加州）生物科技有限公司）收到美国食品药品监督管理局（FDA）的正式函件(StudyMayProceed Letter)，同意 SBT-1901 注射液针对治疗局部晚期或转移性实体瘤适应症开展临床试验。

　　随着癌症发病率的增加，到 2040 年，全球将有 2840 万癌症病例。肿瘤发病率和多样性的增加促使人们寻找既有效又安全的治疗方法，希望靶向人TNFR2的人源化单克隆抗体能够带给大家新的治疗希望！

来源：舒泰神官微

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