研究小组发现 xportin 1 控制着肿瘤中髓系抑制细胞的免疫抑制功能

由兽医博士 Hemn Mohammadpour 领导的罗斯威尔帕克综合癌症中心专家团队开展的研究为肿瘤生物学提供了新的见解，并可能为更有效的癌症免疫疗法奠定基础。

他们的临床前研究结果于6 月 20 日发表在《细胞与分子免疫学》杂志上。

“我们发现，一种在肿瘤细胞中高度表达、用于治疗多发性骨髓瘤等癌症的蛋白质也在髓系抑制细胞中高度表达，”本文第一作者、罗斯威尔帕克细胞应激生物学系博士后研究员 Saeed Daneshmandi 博士指出。

“这一发现非常重要，因为它揭示了 FDA 批准的 Exportin 1 抑制剂 selinexor 的先前未知的免疫调节机制，这表明 XPO1 阻断可能在联合治疗中有效——特别是在实体瘤中，而单独使用 selinexor 的效果有限。”

髓系抑制细胞 (MDSC) 已知可通过抑制人体的抗肿瘤免疫反应来促进肿瘤进展。进一步了解控制其发育和免疫抑制功能的机制可以揭示新的治疗靶点，从而提高抗肿瘤免疫力。

核输出蛋白 1 (XPO1) 是一种核输出蛋白，在将许多蛋白质和 RNA 分子从细胞核运输到细胞质的过程中起着至关重要的作用。XPO1 的过度表达在许多癌症类型中很常见，包括多发性骨髓瘤、胰腺癌、卵巢癌、神经胶质瘤、肺癌、胃癌、前列腺癌和结直肠癌，并且与预后不良有关。

在之前发表在《自然通讯》上的一项探索性单细胞 RNA 测序研究中，Mohammadpour 博士及其同事探讨了 MDSC 异质性，发现了 XPO1 对髓系抑制细胞分化和功能的潜在重要性。