病毒免疫反应抑制妊娠激素

V呼吸道感染会给孕妇及其后代带来负面结果。1,2为了解释这一趋势，一些科学家指出研究显示怀孕期间存在抑制性免疫反应。3,4“确实有一些证据证明这一点，但事情从来没有那么简单，”约翰霍普金斯大学病毒免疫学家SabraKlein说，他研究激素变化对免疫反应的影响。

在最近的一项研究中，Klein和她的团队表明，流感感染导致妊娠维持激素黄体酮(P4)水平降低。这导致怀孕小鼠比非怀孕小鼠患上更严重的疾病，并限制了新生小鼠的生长直至成年。发表在《mBio》上的研究结果使研究人员能够更好地了解怀孕期间感染风险背后的机制以及潜在的治疗途径。5

“这方面的研究很少，”华盛顿大学生殖免疫学家克里斯蒂娜·亚当斯·沃尔多夫(KristinaAdamsWaldorf)说，她没有参与这项研究。她表示，这项研究是调查甲型流感感染与不良妊娠结局之间关系的良好开端。

为了研究怀孕与病毒感染结果之间的相关性，Klein和她的团队在雌性小鼠怀孕十天后用H1N1流感病毒株感染了它们。他们使用基因不同的小鼠来更好地复制人类怀孕的基因异质性。

在小鼠感染流感期间，怀孕和非怀孕的动物均显示出病毒清除情况，但怀孕的小鼠会因体温降低和体重减轻而病情加重。此外，受感染的母亲所生的幼崽出生时体型较小，并且比未受感染的母亲所生的幼崽更晚达到生长和行为里程碑。“这让我们真正思考，怀孕女性不能仅仅因为抗病毒免疫力减弱而无法控制病毒。肯定还有其他事情发生。”克莱因说道。“从那时起我们开始真正探索胎盘。”

研究小组将病毒感染小鼠的胎盘形态与未感染动物的胎盘形态进行了比较。他们发现病毒感染会损害胎盘并减少胎盘细胞类型滋养层的存在。感染还降低了这些细胞产生的细胞因子的水平，尽管在该组织中没有检测到病毒。与未感染小鼠的胎盘相比，感染小鼠的胎盘含有促炎细胞因子，并且巨噬细胞数量增加。

通常，P4等妊娠激素会抑制胎盘中的炎症免疫活动。研究小组发现，与未感染小鼠相比，受感染小鼠胎盘中P4水平降低。“我们真的很兴奋，但我们不明白肺部的流感病毒如何导致黄体酮抑制，”克莱因说。

为了探索这一点，研究小组研究了一种P4调节激素——前列腺素F2α(PGF2α)。他们发现，与未受感染的怀孕小鼠的样本相比，受感染的怀孕小鼠的肺、血液和卵巢中的PGF2α含量有所增加。PGF2α由环氧合酶-1(COX-1)合成。他们发现，与未感染的小鼠相比，怀孕的感染小鼠肺部中COX-1的含量有所增加。研究小组通过用COX-1药理学抑制剂治疗受感染的怀孕小鼠，证实肺部中升高的COX-1会增加卵巢中的PGF2α。PGF2α水平下降，循环P4水平上升。

最后，研究小组调查了病毒感染期间P4水平的降低是否导致受感染母亲所生幼崽生长速度减慢。他们在感染流感后，用可注射的合成P4治疗怀孕小鼠。与受感染、未经治疗的怀孕小鼠相比，接受合成P4的小鼠能更好地保持体温和体重。此外，经过P4治疗的小鼠所生的幼崽在出生时体型较大，并且达到了与未受感染的母亲所生的小鼠相似的生长和发育里程碑。