研究人员发现细菌抗生素耐药性的新驱动因素

细菌中两种新发现的机制已被确定，它们可能有助于抗生素耐药性的发展。改变细菌中耐药基因的拷贝数会增加抗生素耐药性，而且这种现象会很快发生。

根据一个乌普萨拉大学在《自然通讯》上发表的一项新研究，这两种机制以及第三种已知机制可以彼此独立发生，甚至在同一个细菌细胞内也是如此。

研究人员研究了异质抗性，这种现象中大多数细菌对抗生素敏感，但极少数细菌亚群表现出抗生素耐药性增加。通常，这涉及极少量的耐药细菌(大约十万分之一)，尽管接受抗生素治疗，它们仍能继续生长。

异质耐药是一种常见且令人担忧的现象，因为它难以治疗，并且有加速抗生素耐药细菌发展的风险，使患者的抗生素治疗复杂化。

“到目前为止，人们完全不知道这些机制可能会促进异质耐药性。我们的研究表明，它们可以在抗生素治疗过程中加速耐药细菌的选择和生长。这项部分涉及动物的研究使得它与了解人类的这些过程更加相关”，该研究的最后一位作者 Helen Wang 说道。

细菌可以通过质粒相互传播抗性基因。质粒是小的独立 DNA 环，细菌经常将一些基因储存在染色体之外。在这项研究中，研究人员揭示了两种涉及质粒的新机制，其中携带抗性基因的质粒的拷贝数可以增加多达90倍。

该研究表明，这两种机制和涉及基因扩增的第三种已知机制可以在同一细菌细胞中并行运作。

“涉及抗性基因拷贝数增加的异抗性比以前想象的要复杂得多。细菌实际上可以使用三种不同的机制，所有这些机制都可以在同一细菌中并行发生，以暂时增加抗性基因的拷贝数，从而产生抗生素耐药性，”该研究的第一作者 Hervé Nicoloff 说。

“这三种机制都不稳定，在没有抗生素的情况下很快就会恢复敏感性。这使得在临床检查期间检测耐药细菌变得更加困难，因为它们消失得如此之快。鉴于我们现在所知道的情况，重要的是能够开发出更好的诊断方法来检测抗生素耐药性的增加，”王补充道。