新型肽制剂有望恢复精神分裂症患者的认知能力下降

精神分裂症是一种复杂的精神疾病，伴有多种症状，如幻觉、认知能力受损、言语或行为混乱。由于化学神经递质失衡，该病与神经传递异常有关。

目前治疗精神分裂症的策略是使用抗精神病药物，但这种药物可能会产生副作用，并且会增加患心血管疾病的风险。此外，由于血脑屏障(BBB)是细胞的保护屏障，严格控制离子和分子进入大脑的运动，因此患者对治疗药物的反应通常不够充分。

为了克服 BBB 的障碍并促进治疗药物进入脑组织以治疗精神分裂症，研究人员探索了使用低密度脂蛋白受体相关蛋白 1(LRP1)的受体介导的转胞吞作用(RMT)的适用性。

这项研究由日本先端科学技术大学院大学 (JAIST) 副教授 Eijiro Miyako 领导的团队进行，团队成员包括广岛大学的 Yukio Ago 教授、大阪大学的 Shinsaku Nakagawa 教授、筑波大学的 Takatsugu Hirokawa 教授以及 Ichimaru Pharcos 有限公司的高级首席科学家 Kotaro Sakamoto 博士。他们的研究成果发表在JACSAu期刊上。

研究人员受到先前研究的启发，这些研究显示了血管活性肠肽受体 2 (VIPR2)基因重复在精神分裂症中的相互作用，以及他们自己发现的一种新型肽 KS-133。新型肽 KS-133 对 VIPR2 具有选择性拮抗活性，从而导致其下调。然而，KS-133 的主要限制是其对 BBB 的渗透性较差。

为了促进KS-133有效转运至脑部，他们开发了一种脑靶向肽KS-487，该肽可以特异性结合LRP1并影响RMT。最后，研究人员开发了一种新型纳米颗粒药物递送系统(DDS)，其中KS-133肽与KS-487靶向肽一起封装，并研究其在治疗精神分裂症方面的疗效。

通过 DDS 给药肽制剂可使药物在小鼠大脑中有效分布。通过药代动力学分析评估的药物释放曲线证实了脑靶向肽在将 KS-133 转运到大脑中的作用。此外，还评估了 DDS 在诱发精神分裂症的小鼠中的疗效，该小鼠因 VIPR2 激活度升高而患病。用 KS-133/KS-487 纳米颗粒治疗的小鼠在新物体识别测试中表现出认知功能显著改善，这可能归因于 VIPR2 的抑制。