细胞网络发现短路免疫疗法的抗肿瘤作用

Wistar 研究所的研究人员发现了肿瘤微环境中肿瘤细胞与其他细胞类型之间一种新的串扰形式，阐明了抑制肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的免疫治疗策略的作用机制，并指导了更有效地利用这种治疗方法。这项研究成果在线发表在《癌细胞》杂志上。

TAM 是肿瘤微环境中主要存在的免疫细胞群中一个重要的免疫细胞群。由于 TAM 能够促进肿瘤细胞增殖和侵袭，并抑制 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应，因此被视为潜在的治疗靶点。抑制介导 TAM 功能和存活的 CSF-1 受体 (CSF-1R) 已引起人们的关注，成为消除这些细胞的潜在策略。然而，尽管该策略能够有效消除各种肿瘤模型中的 TAM，但未能达到预期的抗肿瘤效果。

“我们的研究结果揭示了复杂的细胞网络的新方面，该网络涉及肿瘤细胞、TAM 和癌症相关成纤维细胞，它们通过产生化学信使相互交流，”威斯塔免疫学、微环境和转移项目负责人、医学博士、哲学博士、Christopher M. Davis 教授 Dmitry I. Gabrilovich 说道。“我们发现了 CSF-1R 抑制的额外作用，它可以调动其他免疫抑制细胞来维持肿瘤进展。”

Gabrilovich 及其同事发现，除了消耗肿瘤部位的 TAM 外，CSF-1R 抑制还导致多形核髓系抑制细胞(PMN-MDSC) 意外募集，这些细胞有利于肿瘤进展并介导对免疫治疗方法的抵抗。这些细胞的存在可能解释了 CSF1R 抑制缺乏抗肿瘤作用的原因。